原標題：對德爾塔毒株有效率67%，印度DNA疫苗會是“黑馬”嗎？
DNA疫苗容易生產(chǎn)
且易于保存和運輸
近日，國內(nèi)疫情在福建省被再度放大，引發(fā)此輪疫情傳播的“罪魁禍首”被初步鎖定在德爾塔變異株上。德爾塔變異株此前已在國內(nèi)引發(fā)多輪疫情，目前傳至全球150多個國家。
印度作為最早發(fā)現(xiàn)德爾塔變異株的國家，遭受了德爾塔的瘋狂肆虐和洗禮，一度出現(xiàn)醫(yī)院和火葬場不堪負荷的情況。近期，印度疫情雖相比第二輪高峰期有所緩和，但仍不樂觀。目前累計確診人數(shù)超3300萬，死亡人數(shù)超44萬，9月14日單日新增確診病例超2.7萬人。
在此情形下，印度藥品監(jiān)管機構近期批準的一款DNA新冠疫苗（ZyCoV-D）或許為其帶來一絲曙光。
據(jù)《自然》雜志（Nature）9月2日報道，這是全球首款被批準應用于人類的DNA新冠疫苗。在一項針對2.8萬多人的大規(guī)模臨床試驗中，這款疫苗的有效性達到了67%，印度或于本月開始使用這款疫苗。
對“德爾塔”有效
據(jù)《自然》雜志（Nature）的報道，近日，印度緊急授權批準一款DNA新冠疫苗——ZyCoV-D。
這款DNA疫苗的一大亮點是，通過按壓在皮膚上的無針裝置，利用該裝置所產(chǎn)生的細微高壓液體流刺穿皮膚表面，將藥物輸送到富含免疫細胞的皮下組織。這種方式不僅可免除打針所引起的疼痛，還可以更有效地捕獲疫苗的DNA顆粒。
DNA疫苗如何起作用的？簡單來說，DNA疫苗包含編碼新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）信息的環(huán)狀DNA（也被稱為質(zhì)粒），質(zhì)粒進入細胞核后先轉(zhuǎn)錄為mRNA，接著mRNA到達細胞質(zhì)，進而被翻譯為刺突蛋白，激活人體免疫系統(tǒng)。通常，質(zhì)粒進入人體后在幾周到幾個月內(nèi)降解。
這款疫苗由印度制藥公司Zydus Cadila研發(fā)。Zydus Cadila公司稱，該疫苗可能于本月開始使用，預計明年年初能達到5000萬劑的產(chǎn)能。
據(jù)BusinessLine在7月份的報道，Zydus Cadila公司公布的2.8萬多名志愿者（12-99歲）中進行的Ⅲ期臨床試驗中期結果顯示，接種三劑后預防接種者感染新冠病毒的有效率為66.6%。
值得關注的是，該疫苗的Ⅲ期臨床試驗開展于印度的第二波疫情期間，彼時，印度主要流行的正是德爾塔變異株。
上述公司董事總經(jīng)理Sharvil Patel博士認為，因為試驗是在感染高峰期（4月至6月）進行的，因此該疫苗也被認為對變種有效。根據(jù)血清調(diào)查，99%的感染來自德爾塔變異株。他指出，應該改造這款疫苗，以應對新的關注變種。
德爾塔變異株目前仍是全球范圍內(nèi)的主流優(yōu)勢毒株。自去年10月份在印度被首次發(fā)現(xiàn)以來，目前已波及全球超150個國家。
香港大學李嘉誠醫(yī)學院生物醫(yī)學學院教授金冬雁在接受中國新聞周刊采訪時說，從保護率來看，67%這個數(shù)值并不算高。他認為，歷史上DNA疫苗并未在人體上使用過，這是印度科學家走出的一條新路。此前在動物中使用的DNA疫苗有四款曾獲得成功，因此理論上講，這款DNA疫苗也應該是成功的。
“不過，從其產(chǎn)品屬性來看，DNA疫苗未來在市場上占據(jù)的份額可能不會太多?！苯鸲阏f。
印度阿育王大學的病毒學家Shahid Jameel則指出，盡管這款DNA疫苗的效力似乎低于某些mRNA疫苗，但這些數(shù)據(jù)不太有可比性。
#p#分頁標題#e#他說，今年早些時候在印度進行的臨床試驗時，德爾塔變異株是主要流行毒株，早期mRNA疫苗的臨床試驗則是在傳播力較低的變異株流行時進行的。這款疫苗的67%的保護效力實際上是針對德爾塔變異株的，因此還是相當不錯的。
不過，目前，Zydus Cadila公司并未對外公布疫苗后期的臨床試驗結果。一些研究人員對此表示質(zhì)疑，稱印度在批準這款疫苗的過程中缺乏透明度。公司則表示，相關試驗仍在進行中，不久將提交完整的分析報告。
在德爾塔依然肆虐的情況下，這款DNA疫苗在印度緊急授權獲批上市，能為疫情帶來轉(zhuǎn)折嗎？金冬雁分析，印度目前的自然感染比例已經(jīng)很高，新疫苗已經(jīng)不是解決其當前疫情的主要手段，重要的還是盡快打加強針。
比mRNA疫苗更好嗎？
核酸疫苗包括RNA疫苗和DNA疫苗，是我國研發(fā)的疫苗共有五條技術路線之一。事實上，DNA和mRNA疫苗自20世紀90年代以來一直在開發(fā)中。在新冠疫情的“催熟”下，mRNA疫苗取得了一系列較快的進展，不過DNA疫苗卻一直難以實現(xiàn)較大突破。
Shahid Jameel認為，DNA疫苗所面臨的挑戰(zhàn)主要在于，它們需要到達細胞核才能起作用，而mRNA疫苗只需要到達細胞質(zhì)。因此，長時間以來，DNA疫苗在臨床試驗中難以誘導有效的免疫反應，這也是為什么到目前為止，DNA疫苗只獲準用于動物中。
不過，DNA疫苗有其獨特的優(yōu)勢。據(jù)報道，此次印度獲批的DNA新冠疫苗能夠在25℃的溫度下保存至少3個月，年產(chǎn)量高達1.2億劑。研究人員指出，DNA疫苗容易生產(chǎn)，成品比mRNA疫苗更穩(wěn)定，后者通常需要在非常低的溫度下儲存。
Shahid Jameel表示，如果DNA疫苗最后被證明成功，這無疑是疫苗學的未來，因為DNA疫苗生產(chǎn)起來很容易。
同樣是核酸疫苗，DNA疫苗會比mRNA疫苗更好嗎？
在金冬雁看來，DNA疫苗的最大優(yōu)勢在于成本低，不過，mRNA疫苗仍然比DNA疫苗更有優(yōu)越性和競爭力。
他進一步解釋，DNA疫苗實際上相當于mRNA疫苗的上一代，兩者有著相似的優(yōu)點，但DNA疫苗還存在一些mRNA疫苗所不具備的缺點。比如，它可能會整合到細胞中、防護效率也并不如mRNA疫苗的高。因此，未來DNA疫苗也不大可能會成為主流疫苗。
康奈爾大學醫(yī)學院博士后研究員孫佳毅告訴中國新聞周刊，和mRNA疫苗類似，DNA疫苗同樣要利用接種者自身的人體細胞作為“工廠”，高效率地表達病毒蛋白，達到誘導免疫反應的效果。
他認為，與mRNA疫苗相比，DNA疫苗具有室溫下更穩(wěn)定、易于保存和運輸?shù)膬?yōu)點。不過，目前DNA疫苗的保護力度與mRNA疫苗相比孰優(yōu)孰劣，仍有待進一步驗證。
疫苗專家陶黎納則表示，這一代DNA疫苗的免疫效果和保護效果，似乎和滅活疫苗相當，不如mRNA疫苗。
此外，DNA疫苗的長期安全問題受到關注。
陶黎納指出，如果疫苗中的DNA整合到人體DNA中，有可能導致目標抗原的持續(xù)表達，這種抗原反復刺激免疫系統(tǒng)，會有怎樣的長期效應，目前還不清楚。
孫佳毅則談到，由于DNA是人類遺傳物質(zhì)，外源DNA理論上存在整合到人體細胞基因組從而引發(fā)突變的可能性，DNA疫苗的相關安全隱患也急需研究調(diào)查。
值得注意的是，全球的DNA疫苗的研發(fā)腳步在不斷推進。
根據(jù)WHO的最新統(tǒng)計，全球共有27款新冠DNA疫苗在研，其中有11款已經(jīng)進入到臨床階段，有6種以上處于早期試驗階段。
除了已經(jīng)批準緊急使用的ZyCoV-D，有2款DNA疫苗已進入后期試驗階段，一款由美國Inovio制藥和國內(nèi)藥企艾棣維欣聯(lián)合開發(fā)，另一款則是日本公司AnGes負責。其中，Inovio制藥和艾棣維欣聯(lián)合開發(fā)的DNA新冠疫苗（INO-4800/pGX9501）較受關注。#p#分頁標題#e#
早在去年2月份，康泰生物（300601.SZ）就曾公告，公司與艾棣維欣簽署《戰(zhàn)略合作協(xié)議書》，擬發(fā)揮各自優(yōu)勢，共同研發(fā)新冠DNA疫苗。
有分析認為，Inovio制藥有開發(fā)DNA新冠疫苗的經(jīng)驗，艾棣維欣有非常不錯的核酸疫苗和配套佐劑的研發(fā)能力，而康泰生物在疫苗臨床前、臨床研究、后續(xù)的產(chǎn)業(yè)化方面的實力較強，這可以看做強強聯(lián)合。
據(jù)報道，Inovio制藥已計劃在亞洲、南美洲和非洲等地進行DNA疫苗的初期試驗。該公司近期表示，已經(jīng)獲得巴西監(jiān)管機構的授權，預計將于9月開始在巴西進行針對DNA疫苗INO-4800的大規(guī)模臨床試驗。艾棣維欣曾表示，與Inovio合作的DNA新冠疫苗將于年內(nèi)完成Ⅲ期臨床試驗，有望在下半年面向大眾。
8月9日，艾棣維欣宣布，其新冠DNA候選疫苗（INO-4800/pGX9501），已獲準與滅活疫苗開展探索序貫免疫策略的臨床試驗。上述臨床試驗中，與DNA新冠疫苗進行聯(lián)合免疫的滅活疫苗為北京科興研發(fā)的克爾來福。
該試驗具體分為兩項，一項是探索18歲以上健康成年人接種新冠滅活疫苗后加強免疫DNA新冠疫苗的效果，另一項則對健康成年人及老年人接種不同劑量DNA新冠疫苗并進行滅活疫苗加強免疫的研究。
從另一個角度來看，此次印度DNA新冠疫苗獲批也被業(yè)界視為一種信號，除了針對新冠病毒的DNA疫苗，后續(xù)將會有更多針對其他疾病的DNA疫苗涌現(xiàn)。目前，針對流感、人類乳頭瘤病毒、艾滋病毒等的DNA疫苗也在試驗或開發(fā)中。