你以為藥物對(duì)男女患者的療效相同？你覺得疾病也講男女平等？錯(cuò)！性別可以完全改變藥物的療效和疾病的癥狀。
以一種人人皆知其危害性的物質(zhì)為例：煙草。煙草對(duì)所有人都有致癌性，這是毋庸置疑的，但現(xiàn)實(shí)中，在年齡與吸煙量等同的條件下，女性吸煙者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)高于男性。
再進(jìn)一步，當(dāng)疾病出現(xiàn)時(shí)，兩性患者的癥狀并不總是一模一樣。比如，大家都知道，胸部和左臂劇痛是心臟病發(fā)作的潛在預(yù)兆……但你可知道，對(duì)于女性來說，疲憊和惡心也是常見癥狀？
兩性患者療效的區(qū)別就更大了。例如，阿司匹林防止女性大腦出現(xiàn)腦血管意外，但對(duì)男性而言主要防止心肌梗死。疫苗對(duì)女性療效更佳：女性對(duì)半劑流感疫苗產(chǎn)生的免疫反應(yīng)相當(dāng)于接受一整劑疫苗的男性。因此在接收等量疫苗的情況下，女性出現(xiàn)副作用（嚴(yán)重炎癥、發(fā)燒……）的概率更高。
索性就來說說治療的不良反應(yīng)：2008年對(duì)德國醫(yī)院中25000例各類處方進(jìn)行的分析顯示，女性服藥后的副作用風(fēng)險(xiǎn)高出50%！而在其他國家，也已出現(xiàn)過這種差異性的跡象……
形勢已不容辯駁：接踵而來的一系列觀察成果——都來自近期傳染病學(xué)的縝密研究——揭示，男女在疾病、甚至在健康面前并不平等。
人們曾有過預(yù)感？或許吧……但沒想到會(huì)是如此顯著。更加不容否認(rèn)的是，這種療效不平等現(xiàn)象幾乎一邊倒地對(duì)女性不利。
何況生物學(xué)家今天意識(shí)到，他們完全遺漏了性別分化的一個(gè)重要側(cè)面。
長期以來，對(duì)性別差異的唯一解釋是浸潤我們整個(gè)肌體的雌性和雄性荷爾蒙。但生物學(xué)家驚訝地發(fā)現(xiàn)，我們的每一個(gè)細(xì)胞，在大腦也好、心臟也好、肺臟也好……都有自己的性別特征，影響著它們的行為和基因表達(dá)。也就是說，可以把我們的身體想象成一個(gè)有性細(xì)胞組成的巨型混合體。
所有這些新的生物學(xué)和醫(yī)學(xué)情報(bào)預(yù)示著一種區(qū)分性別的新型醫(yī)療即將到來。
這一運(yùn)動(dòng)似乎終于揭幕了。今年5月，生物醫(yī)學(xué)研究的最大投資者之一美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）宣布，其資助的實(shí)驗(yàn)室如今應(yīng)在研究項(xiàng)目中將性別納入考慮。無論是細(xì)胞培養(yǎng)，動(dòng)物研究，還是志愿者人體試驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)一律要按照性別分別進(jìn)行分析。
年初，著名的美國心臟協(xié)會(huì)針對(duì)女性編寫了防止腦血管意外的建議，例如，肥胖對(duì)她們來說是一個(gè)更重要的風(fēng)險(xiǎn)因素。
另一方面，一些學(xué)術(shù)刊物決定，向其提交的論文中必須指明性別要素。近期還創(chuàng)立了一些專門研究性別生物差異的研究機(jī)構(gòu)……
因?yàn)槿绱酥畹男詣e差異完全出離科學(xué)家的意料，凸顯了傳統(tǒng)研究規(guī)程的局限。在了解疾病、尋找療法的研究中，科學(xué)家有沒有把這一生物層面納入考量？有沒有根據(jù)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的性別報(bào)告每個(gè)階段的成果？
制造偏差的研究規(guī)程
顯然，迄今的研究完全不是這樣。XX或XY，男性或女性，從實(shí)驗(yàn)室到醫(yī)院，性別常被視為數(shù)據(jù)分析中一個(gè)可忽略不計(jì)的部分。
甚至根據(jù)2011年一項(xiàng)研究的統(tǒng)計(jì)，已發(fā)布的神經(jīng)科學(xué)、生理學(xué)、生物學(xué)研究中，有三分之一沒有注明實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的性別！而在指明性別的例子中，大部分情況下雌性的比例較低。
科學(xué)建立在掌控偏差的基礎(chǔ)之上，而這些偏差可能玷污科學(xué)成果。這里就是一例，它至關(guān)重要，但隱匿極深。它會(huì)對(duì)治療質(zhì)量產(chǎn)生影響，因?yàn)槲磥淼乃幬锸峭ㄟ^這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)找到的。
“應(yīng)該使性別差異的研究制度化。”細(xì)胞性別差異研究的先鋒、紐約大學(xué)生物學(xué)教授扎拉·扎克里（Zahra Zakeri）呼吁，“或許最終有些差異并不那么重要，但只要是重要差異，我們就絕對(duì)不能放過?！比欢⒉皇撬醒芯繖C(jī)構(gòu)都有這個(gè)意識(shí)。
“由于長期以來大部分科學(xué)家都是男性，偏差是必然存在的。但我不認(rèn)為這是唯一原因。”洛杉磯大學(xué)生物學(xué)和生理學(xué)教授阿瑟·阿諾德（Arthur Arnold）解釋道，“在實(shí)驗(yàn)室的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，研究人員優(yōu)先使用雄性，因?yàn)樗麄儞?dān)心雌性的生理周期會(huì)影響到結(jié)果。”
如今這一觀點(diǎn)似乎已沒了依據(jù)。今年3月發(fā)布的一份對(duì)293項(xiàng)研究進(jìn)行的薈萃分析（meta-analysis）顯示，雌性小鼠的行為、生理、形態(tài)和分子分析結(jié)果并不比雄性波動(dòng)更大。
另一方面，對(duì)健康志愿者或患者進(jìn)行的臨床研究也在很大程度上忽視了與性別相關(guān)的生理區(qū)別。這里只舉一項(xiàng)數(shù)據(jù)：心血管疾病的臨床試驗(yàn)中只有三分之一為女性。腫瘤學(xué)的數(shù)據(jù)也好不到哪里去。
未開發(fā)的醫(yī)療途徑
更糟的是，“一期臨床研究測試的是藥物的安全性，大部分情況下這一階段的參與者都為男性”，意大利國家衛(wèi)生研究所藥理學(xué)研究評(píng)估部的沃爾特·馬洛尼（Walter Malorni）透露。在這種情況下，治療的副作用主要涉及女性也就不奇怪了。
如何解釋臨床試驗(yàn)中女性比例過低？研究人員提出兩個(gè)原因：懷孕的風(fēng)險(xiǎn)和服用激素類避孕藥可能導(dǎo)致結(jié)果出錯(cuò)。這大大減少了能夠參與臨床試驗(yàn)的女性數(shù)量。
或許如此。那么在這種情況下，就應(yīng)更注意對(duì)有男女兩性參與的試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析。可實(shí)際全非如此。
美國波士頓布萊根醫(yī)院在年初發(fā)布的一份報(bào)告指出，只有31%的心血管疾病臨床試驗(yàn)按性別分別分析數(shù)據(jù)，其余的69%則一片模糊。
問題在于，忽略患者的性別，也就錯(cuò)過了一些藥品。“當(dāng)我們沒在所有患者身上觀察到療效時(shí)，就猜想藥物是無效的。但有時(shí)可能正是因?yàn)樗幬锓肿訉?duì)兩性的效果不一！”美國羅切斯特梅奧醫(yī)學(xué)中心生物性別差異研究中心的外科和生理學(xué)教授維吉尼亞·米勒（Virginia Miller）解釋道。
例如21世紀(jì)初開發(fā)的一種兩性通用的皰疹疫苗就特別能夠體現(xiàn)這個(gè)問題。事實(shí)上，在這一特例中，兩性的療效如此不同（在接種疫苗時(shí)呈血清陰性的女性有73%獲得保護(hù)，但對(duì)男性沒有任何療效），以至于盡管研究規(guī)程沒有區(qū)別分析的要求，研究人員們也無法置之不理。
而在缺乏性別差異性分析的情況下，其他許多未能如此夸張地表現(xiàn)出兩性療效或副作用差異的候選藥物就往往被忽視了。
很顯然，醫(yī)學(xué)在接納此類兩性差異方面實(shí)在算不上快捷。其實(shí)，“1970年代第二次女權(quán)主義浪潮后不久，就出現(xiàn)了對(duì)被男性掌控、為男性所用的醫(yī)學(xué)的批判”，瑞士洛桑大學(xué)醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生史學(xué)家卡特琳·弗辛格（Catherine Fussinger）指出。但直到2001年，第一份關(guān)于醫(yī)學(xué)中性別重要性的報(bào)告才由美國國家醫(yī)學(xué)院發(fā)布。
經(jīng)濟(jì)現(xiàn)實(shí)在此的確起了反作用。因?yàn)閷⑿詣e納入考慮是要花費(fèi)時(shí)間的，成本也更高，臨床研究尤其如此。“制藥公司不愿看到成本翻倍?！奔幽么蠼鹚诡D女王大學(xué)的醫(yī)生蘇珊·菲利普斯（Susan Phillips）解釋說。
在參與上面提到的皰疹疫苗早期試驗(yàn)的一名研究人員看來，這也部分解釋了為什么制藥公司最終放棄了對(duì)那種只對(duì)女性起效的皰疹疫苗的研發(fā)。
走向個(gè)性化醫(yī)療？
可恥嗎？制藥業(yè)以著眼長遠(yuǎn)為由自辯。法國制藥企業(yè)協(xié)會(huì)（LEEM）科學(xué)事務(wù)主任卡特琳·拉薩勒（Catherine Lassale）認(rèn)為，制藥業(yè)之所以不注重性別差異，并不僅僅是錢的問題，而是主要考慮到了效率：“如今已經(jīng)是個(gè)性化醫(yī)藥的時(shí)代，藥品應(yīng)該適應(yīng)每一個(gè)人，而不是針對(duì)兩個(gè)群體?！?/span>
也就是說，藥品不再毫不區(qū)分地面向所有人、甚至是一些群體（例如民族），而是根據(jù)個(gè)體的生物特點(diǎn)針對(duì)每一個(gè)人。
問題在于，這種個(gè)性化醫(yī)療既復(fù)雜又昂貴，離進(jìn)入醫(yī)生診所還很遙遠(yuǎn)。在此之前，“對(duì)兩性的治療仍然區(qū)別不大”，法國健康管理局（HAS）醫(yī)學(xué)、經(jīng)濟(jì)和公共衛(wèi)生評(píng)估副主任卡特琳·盧默-碧尚（Catherine Rumeau-Pichon）承認(rèn)。
兒科和老年科能在身體健康的各個(gè)方面均將患者年齡納入考慮——雖然針對(duì)嬰幼兒的藥品開發(fā)也遇到了困難，而婦科和男科則主要局限于與性器官相關(guān)的問題。
除此以外，其他?？撇⒉豢偸前研詣e視為一個(gè)值得關(guān)注的數(shù)據(jù)。這顯然損害了醫(yī)學(xué)研究中比例較低的性別——女性的健康利益。
再舉一個(gè)例子。維吉尼亞·米勒指出：“女性結(jié)腸癌主要發(fā)生在結(jié)腸近端，但內(nèi)窺鏡結(jié)腸檢查中使用的探頭并不能有效地抵達(dá)這一區(qū)域?！痹谶x擇檢查工具時(shí)，何時(shí)才能把這一數(shù)據(jù)納入考慮？
當(dāng)然，專門針對(duì)女性或男性的醫(yī)療也有被濫用的可能?！白钆碌木褪前阉心行远枷胂蟮靡粯?，女性也都一樣?！碧K珊·菲利普斯就有這樣的擔(dān)憂，“在治療病人時(shí)不應(yīng)產(chǎn)生教條思想?！?/span>
且不論道德、社會(huì)或政治方面的后果，這些教條一定會(huì)產(chǎn)生醫(yī)學(xué)上的影響。近期的兩項(xiàng)研究就顯示了這一危險(xiǎn)。
第一項(xiàng)研究由加拿大研究人員發(fā)布，他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)女性出現(xiàn)心肌梗死時(shí)，醫(yī)生通常先會(huì)診斷為焦慮發(fā)作，導(dǎo)致在收治病人時(shí)造成平均超過10分鐘的延誤。
英國進(jìn)行的另一項(xiàng)研究則提出，將飲食紊亂（厭食癥、暴食癥）視為女性特有疾病的觀點(diǎn)阻礙了許多同樣患病的男性的診斷與治療。
不過在對(duì)這些可能存在的偏差保持警惕的同時(shí)，毫無疑問，性別因素仍是醫(yī)學(xué)研究中一個(gè)尚未開發(fā)的發(fā)現(xiàn)來源。
美國國家醫(yī)學(xué)院成員早在10年前就白紙黑字地寫道：“了解性別差異的由來對(duì)發(fā)展新的預(yù)防、診斷和治療方式十分重要。”今天，這一運(yùn)動(dòng)似乎真正起步了，為了患者、尤其是女性患者的最大福祉。
撰文 Elsa Aboun，F(xiàn)lorian Cadu