早在幾個(gè)月前，很多人已經(jīng)完成了新冠病毒疫苗的兩劑接種，現(xiàn)在加強(qiáng)針來了，為什么還要補(bǔ)充這一針，加強(qiáng)針能起什么作用，接種安全嗎？
抗體逐月減少
疫苗保護(hù)力也降低
疫苗阻擋新冠病毒入侵細(xì)胞，主要靠刺激人體免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，干擾病毒表面蛋白與人體細(xì)胞膜受體相互結(jié)合。
接種新冠病毒疫苗后，抗體水平先在幾周內(nèi)迅速升高，之后隨著時(shí)間的推移逐漸降低。研究顯示，與此同時(shí)疫苗保護(hù)力也隨之降低，感染新冠病毒和發(fā)生重癥的風(fēng)險(xiǎn)升高。
今年10月初發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）的一項(xiàng)研究顯示，接種BNT162b2新冠病毒疫苗6個(gè)月后抗體水平降低。參加該研究的4668人是一家大型醫(yī)院的醫(yī)生、護(hù)士和其他工作者，他們在接種疫苗后每4周接受一次抗體水平測量，共測量6次。結(jié)果顯示，在接種第二劑疫苗后，參與者的抗體水平在第4天至第30天達(dá)到峰值，之后隨著時(shí)間的推移逐漸下降[1]。
接種第二劑疫苗后，IgG抗體（出現(xiàn)晚、維持時(shí)間長的抗體）水平逐月降低，6個(gè)月時(shí)Log IgG低于峰值的十分之一
中和抗體（直接與病毒結(jié)合的抗體）水平也逐漸下降，中和能力明顯減弱
至于抗體水平降低是否代表疫苗保護(hù)力降低，《自然》（Nature）今年9月17日也曾撰文進(jìn)行討論。兩位免疫學(xué)家在采訪中表示，隨著時(shí)間的推移，直接結(jié)合病毒的中和抗體下降較快，而記憶B細(xì)胞等仍可在人體再次暴露于病毒時(shí)發(fā)揮一定的作用 [2]。
但也有專家認(rèn)為，預(yù)防感染主要依靠中和抗體，接種疫苗和接觸病毒的間隔時(shí)間越長，越有可能受感染，病情也越嚴(yán)重。比如，以色列2021年初接種疫苗的老年人與近期接種的同樣人群相比，前者在7月疫情爆發(fā)期間患重癥的風(fēng)險(xiǎn)是后者的兩倍。同樣，以色列關(guān)于第三劑加強(qiáng)針的報(bào)道也指出，比起未接種第三劑的老年人，接種過的人感染幾率更小，發(fā)展成重癥的幾率也更小[3]，我們后面還會詳細(xì)介紹這項(xiàng)研究。
文章還討論到，除了直接保護(hù)接種者免于感染和進(jìn)展為重癥，接種加強(qiáng)針還能帶來其他獲益。比如接種加強(qiáng)針可以降低病毒在人群中的流行，減低他人被傳染的概率。如果病毒流行廣泛，也意味著產(chǎn)生危險(xiǎn)變異毒株的風(fēng)險(xiǎn)更大。所以加強(qiáng)針可以從多方面降低病毒在人群中的流行。
對于國內(nèi)的新冠滅活病毒疫苗，科興公司克爾來福疫苗的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，接種第二劑疫苗后中和抗體滴度升至49.1，而6個(gè)月后降到6.7，在血清陽性閾值之下。與其相似，接種兩劑國藥集團(tuán)疫苗后第28天至3個(gè)月之間，中和抗體滴度明顯下降35.8%~70.8%。
面對逐漸降低的抗體水平和疫苗保護(hù)力，一些國家和地區(qū)開始推出新的措施強(qiáng)化疫情防控。
加強(qiáng)針增加抗體
降低感染和重癥風(fēng)險(xiǎn)
前面提到在以色列進(jìn)行的研究顯示，BNT162b2疫苗的保護(hù)作用隨時(shí)間推移降低，以色列也因此從2021年7月30日開始推行加強(qiáng)針接種：如果距離第二劑接種超過五個(gè)月，并且年齡大于等于60歲，則開始接種第三劑疫苗。
一項(xiàng)研究收集了此后1個(gè)月的數(shù)據(jù)，對比超過一百萬參與者的感染情況，并于10月7日將結(jié)果發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。研究發(fā)現(xiàn)，接種第三劑超過12天的人感染新冠病毒比例不及接種兩劑者的十分之一，重癥率接近其二十分之一。對比接種第三劑后4~6天的人，接種12天后感染新冠病毒的風(fēng)險(xiǎn)也降低了約五分之四[3]。
相對于未接種加強(qiáng)針者，接種者感染和重癥比例降低
另一項(xiàng)10月29日發(fā)布于《柳葉刀》（Lancet）的研究聚焦于BNT162b2第三劑減少重癥病例的作用[4]。研究納入了115萬接種第三劑的人群，并選用72萬與其特征相近的未接種者作為對照。結(jié)果表明，接種第三劑的人中有29例因感染新冠病毒入院，其中重癥17例；而僅接種兩劑疫苗者住院及重癥例數(shù)分別為231例和157例。該研究總結(jié)，接種第三劑新冠病毒疫苗可以在兩劑的基礎(chǔ)上有效地降低重癥風(fēng)險(xiǎn)。
接種三劑（藍(lán)色）比接種兩劑（紅色）的人因新冠相關(guān)原因入院的幾率更低
接種三劑比接種兩劑者發(fā)生新冠重癥比例更低
接種三劑比接種兩劑者新冠相關(guān)死亡比例更低
接種第三劑克爾來福疫苗的研究數(shù)據(jù)也于2021年7月上傳至medRxiv[5]。研究納入了540位年齡在18~59歲的參與者， 結(jié)果表明，當(dāng)接種第二劑后6~8個(gè)月接種第三劑，14天后中和抗體滴度升高約20倍。
國藥集團(tuán)疫苗相關(guān)研究也支持第三劑的加強(qiáng)效果，但是尚未有同行評議的文章發(fā)表。
第三劑安全性與前兩劑相似
最后我們來看看加強(qiáng)針的安全性，新冠病毒疫苗第一劑和第二劑的安全性已經(jīng)在接種人群中得到了驗(yàn)證，第三劑可能與之前相近。
2021年2月克爾來福疫苗第一劑與第二劑安全性相關(guān)研究發(fā)表在《柳葉刀》上 [6]。研究記錄了144名成年人接受疫苗或安慰劑注射后的反應(yīng)，各組參與者注射后都可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。在各種不良反應(yīng)中，疫苗組僅注射部位不適癥狀及注射部位疼痛兩項(xiàng)的發(fā)生率明顯高于安慰劑組，其他不良反應(yīng)都沒有明顯差異。
疫苗組（綠色及藍(lán)色）和安慰劑組（紅色）的不良反應(yīng)發(fā)生率
在第三劑接種研究中，注射克爾來福疫苗的540人在第三劑接種后28天內(nèi)共發(fā)生了14起不良反應(yīng)，與第一次接種的不良反應(yīng)發(fā)生率相似，嚴(yán)重程度為1~2級，最常見的反應(yīng)為注射部位疼痛。研究人員分析認(rèn)為，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)與疫苗接種有關(guān)[5]。
總結(jié)來看，新冠病毒疫苗第三劑是安全有效的。在接種第二劑疫苗后6個(gè)月左右接種第三劑，可以使抗體水平再次升高，第三劑疫苗也能有效地減少感染病例及嚴(yán)重病例。除此之外，加強(qiáng)針的具體接種還取決于當(dāng)?shù)亓餍星闆r及個(gè)人感染風(fēng)險(xiǎn)等。