◎兩款新冠口服藥——Molnupiravir、Paxlovid的研發(fā)進(jìn)展對(duì)于全球新冠疫情防控具有重要意義，安信證券也評(píng)價(jià)稱，該臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)一步改變了全球新冠防治格局。
◎著名流行病學(xué)與公共衛(wèi)生專家曾光表示，疫苗早期接種時(shí)安全性和接種率最重要，但三個(gè)月、半年以后就要看接種免疫的持續(xù)性，因?yàn)橐呙绮煌?、可持續(xù)性表現(xiàn)不一樣。當(dāng)前就到了大力推廣加強(qiáng)針以保證免疫持續(xù)性的時(shí)候，各國(guó)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)顯示，mRNA疫苗或者重組蛋白質(zhì)疫苗作為第三針效果更佳。
每經(jīng)記者 許立波
2021年11月6日，第四屆進(jìn)博會(huì)上，默沙東新冠口服藥Molnupiravir展板。圖片來源：每經(jīng)記者 許立波 攝
近期，新冠口服藥研發(fā)領(lǐng)域捷報(bào)頻傳。11月4日，全球首個(gè)新冠口服藥獲批，英國(guó)藥品和保健品管理局宣布批準(zhǔn)默沙東的莫努匹韋（Molnupiravir）上市；11月5日，輝瑞也公布其新冠小分子口服藥Paxlovid的2\3期雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果，數(shù)據(jù)顯示，Paxlovid可使住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低89%。
新冠口服藥的問世是否能終結(jié)全球疫情？在新的疫情發(fā)展階段下，防控政策又將迎來什么樣的改變？
針對(duì)上述問題，近日，在第四屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)官方配套活動(dòng)虹橋國(guó)際健康科技創(chuàng)新論壇上，來自政府、產(chǎn)業(yè)、臨床和科研機(jī)構(gòu)以及投資界的專家、代表，聚焦全球前沿健康科技成果和發(fā)展趨勢(shì)，并圍繞如何應(yīng)對(duì)重大疾病、新型傳染病等難題進(jìn)行了探討。
新冠口服藥對(duì)全球防控具有重要意義
從資本市場(chǎng)的角度看，新冠口服藥連續(xù)兩日傳來的重磅利好，也讓被部分投資者視為口服藥競(jìng)品的新冠疫苗與中和抗體股遭遇重創(chuàng)。11月8日A股開盤，醫(yī)藥股就表現(xiàn)不佳，截至收盤，康希諾-U（688185，SH）大跌10.24%，沃森生物（300142，SZ）跌3.90%，智飛生物（300122，SZ）跌3.74%，君實(shí)生物-U（688180.SH）跌2.85%。
安信證券在研報(bào)中對(duì)兩款口服藥進(jìn)行了對(duì)比，從已有數(shù)據(jù)來看，輝瑞口服藥物Paxlovid的療效可媲美甚至優(yōu)于新冠中和抗體，超過默沙東Molnupiravir。雖然默沙東Molnupiravir已經(jīng)先行一步在英國(guó)獲批上市，并向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了緊急使用授權(quán)申請(qǐng)，但新冠治療藥物領(lǐng)域的市場(chǎng)格局還遠(yuǎn)談不上塵埃落定。輝瑞也在公告中提及，由于試驗(yàn)結(jié)果顯示出了壓倒性的療效，公司將停止進(jìn)一步參與該研究，并計(jì)劃盡快向FDA提交數(shù)據(jù)，以獲得Paxlovid的緊急使用授權(quán)。
Molnupiravir或許將在不久后就面臨來自Paxlovid的直接競(jìng)爭(zhēng)，屆時(shí)，這兩款藥物勢(shì)必將圍繞價(jià)格、適應(yīng)癥范圍、實(shí)際保護(hù)率等關(guān)鍵指標(biāo)，接受市場(chǎng)的綜合檢驗(yàn)，誰會(huì)笑到最后仍未可知。但可以肯定的是，這兩款藥物的研發(fā)進(jìn)展對(duì)于全球新冠疫情防控具有重要意義，安信證券也評(píng)價(jià)稱，該臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)一步改變了全球新冠防治格局。
此外，還有一點(diǎn)值得注意，默沙東Molnupiravir從2020年4月開始臨床試驗(yàn)到2021年11月初獲批，歷時(shí)僅一年半；輝瑞Paxlovid的藥物臨床數(shù)據(jù)也同樣披露得非?？?。在這場(chǎng)與病毒的賽跑中，全球醫(yī)藥企業(yè)通力協(xié)作，新冠疫苗、治療藥物的火速研發(fā)、臨床、審批到緊急獲批上市，每一個(gè)環(huán)節(jié)都在不斷取得創(chuàng)新性突破。
據(jù)此，復(fù)星國(guó)際聯(lián)席首席執(zhí)行官陳啟宇表示，“疫情之下，新冠疫苗和藥物的研發(fā)審批速度較此前出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，這也是全球生物醫(yī)藥科技新的轉(zhuǎn)折點(diǎn)”。
曾光：疫苗防控的重點(diǎn)在于建立全體免疫
11月6日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開新聞發(fā)布會(huì)，通報(bào)疫情防控最新情況。自10月17日以來，至11月5日24時(shí)，全國(guó)累計(jì)報(bào)告感染者918例，波及20省份44市。病毒基因測(cè)序和流調(diào)溯源結(jié)果顯示，本輪疫情由多個(gè)不關(guān)聯(lián)的境外輸入源頭引起。
在虹橋國(guó)際健康科技創(chuàng)新論壇上，著名流行病學(xué)與公共衛(wèi)生專家曾光教授發(fā)表了《新冠疫情防控與瞻望》的主題演講，詳敘了疫情防控的三個(gè)階段：第一階段是自2019年12月下旬發(fā)現(xiàn)疫情開始，大約持續(xù)一年，這段時(shí)間是疫苗大規(guī)模應(yīng)用前的防控，它的特點(diǎn)是以舉國(guó)之力，臨床救急加公共衛(wèi)生對(duì)策的防控；第二階段是從大規(guī)模接種疫苗開始，到現(xiàn)在人類免疫屏障的初步建立為止；目前，各國(guó)陸續(xù)進(jìn)入疫情防控的第三階段，這也意味著舉國(guó)之力的防控已經(jīng)結(jié)束，不再需要更多強(qiáng)制性的隔離、封鎖，疫情進(jìn)入常態(tài)化防控的階段，但防控還要繼續(xù)，還要有疫苗加非特異性的防控措施。
在談及非特異性的防控時(shí)，曾光解釋稱，從目前情況來看，新冠病毒疫情防控關(guān)鍵點(diǎn)在于無癥狀感染者的管控，與一般傳染病不同的是，新冠無癥狀感染者還可以感染，并且其突變速度非常快，比流感的病毒飄移頻率還要快。雖然看起來變異幅度統(tǒng)一，但在主流行病學(xué)、疾病表現(xiàn)上卻非常不同，有很大的差異，同一年四季流行的流感不一樣，因此，需要非特異性防控。
曾光強(qiáng)調(diào)：“疫苗防控的重點(diǎn)在于建立全體免疫。全體免疫不光是由疫苗建立的，而且是和自然感染同時(shí)建立，中國(guó)正因?yàn)榍耙浑A段（防控）做得好，所以自然感染造成免疫的比例就低于千分之一，因此我們主要靠疫苗接種建立全體免疫?！?/p>
自去年開始，我國(guó)新冠疫苗的研發(fā)一直在緊鑼密鼓地進(jìn)行，截至目前，共有6款新冠疫苗在內(nèi)地獲批使用。按照技術(shù)路線可分為滅活病毒疫苗、腺病毒載體疫苗和重組亞單位疫苗3種。
根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，這幾種技術(shù)路線的疫苗，不管之前驗(yàn)證的保護(hù)效率有多高，隨著時(shí)間的推移以及變異株的出現(xiàn)，體內(nèi)抗體的下降不可避免，所以要不斷研發(fā)新疫苗、調(diào)整策略。因此，曾光判斷：“我認(rèn)為（新冠疫情的）長(zhǎng)期策略和流感一年接種一次可能不一樣，需要針對(duì)不同疫苗和接種程序來決定各自的防控策略?！?/p>
亟需建立可持續(xù)發(fā)展的最佳疫苗組合
新冠疫情防控工作仍然任重道遠(yuǎn)，全球醫(yī)療科技加速創(chuàng)新，科技抗疫的重要性愈加彰顯。
中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)疾病預(yù)防控制中心主任高福也在論壇的視頻演講中表示，當(dāng)輸入病例引起的社區(qū)傳播成為常態(tài)化時(shí)，要更加科學(xué)、精準(zhǔn)地進(jìn)行壓制，關(guān)鍵是強(qiáng)有力的基層公共衛(wèi)生防控。
此外，高福還認(rèn)為mRNA技術(shù)對(duì)生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展具有革命性意義，其不僅能給疫苗發(fā)展提供機(jī)會(huì)，還給未來提出無限遐想，展望未來，mRNA技術(shù)可能將應(yīng)用于腫瘤、代謝性疾病的預(yù)防與治療，還有罕見遺傳病等諸多疾病。
高福對(duì)mRNA技術(shù)的評(píng)價(jià)也得到了曾光的贊同，他表示，疫苗早期接種時(shí)安全性和接種率最重要，但三個(gè)月、半年以后就要看接種免疫的持續(xù)性，因?yàn)橐呙绮煌?、可持續(xù)性表現(xiàn)不一樣。當(dāng)前就到了大力推廣加強(qiáng)針以保證免疫持續(xù)性的時(shí)候，各國(guó)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)顯示，mRNA疫苗或者重組蛋白質(zhì)疫苗作為第三針效果更佳。
目前，國(guó)內(nèi)尚未有任何一款mRNA疫苗獲批上市，但相關(guān)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展正在穩(wěn)步推進(jìn)。11月10日，科技部政府服務(wù)平臺(tái)信息顯示，“評(píng)價(jià)新型冠狀病毒mRNA疫苗在18~59歲和60歲及以上已接種新型冠狀病毒滅活疫苗人群中加強(qiáng)接種的免疫原性和安全性的IIIb期臨床試驗(yàn)”獲批準(zhǔn)。該消息或意味著沃森生物mRNA新冠疫苗序貫接種18歲以上人群滅活新冠疫苗的III期臨床試驗(yàn)（即第三劑加強(qiáng)針臨床試驗(yàn)）獲國(guó)家批準(zhǔn)。
曾光闡述了加強(qiáng)針的兩種思路及效果對(duì)比，一是同源疫苗接種，即原來打什么加強(qiáng)針就打什么，其安全性好、可接受性好；第二種就是異源疫苗接種，比如在兩針滅活疫苗的基礎(chǔ)上，加打一針mRNA疫苗或蛋白結(jié)合疫苗。土耳其、泰國(guó)、黎巴嫩、德國(guó)等國(guó)家的真實(shí)世界數(shù)據(jù)證明，打了滅活疫苗再打mRNA疫苗或者重組蛋白質(zhì)疫苗作為第三劑，都可取得更好的效果。
此前，也有醫(yī)藥行業(yè)分析師向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者指出，新冠疫苗與治療藥物并不是非此即彼的替代關(guān)系。按照先后順序，整個(gè)疫情的防控大致可分為三個(gè)階段：第一個(gè)階段是預(yù)防，第二個(gè)階段暴露預(yù)防，第三個(gè)階段是確診后治療。針對(duì)這三個(gè)階段有不同的手段應(yīng)對(duì)，預(yù)防階段作為首要陣線，主要仰賴于新冠疫苗，暴露后預(yù)防則主要依靠部分中和抗體，確診后治療則以中和抗體和小分子藥物的治療為主。
據(jù)此，上述分析師也向記者表示：“疫苗、中和抗體與小分子藥物，在疫情防控的不同階段各有優(yōu)勢(shì)。未來，新冠疫苗加特效藥物的配合有望成為對(duì)抗新冠的理想解決方案。”
曾光也在論壇上總結(jié)，新冠病毒不可能被消滅，我們需要建立可持續(xù)發(fā)展的最佳疫苗組合，這是對(duì)國(guó)家綜合能力的考驗(yàn)，也是對(duì)疫苗研發(fā)、獲得、儲(chǔ)存、分發(fā)、接種等綜合防控能力的考驗(yàn)。