原標(biāo)題：真正逆轉(zhuǎn)衰老！諾獎(jiǎng)成果的再次利用，衰老小鼠治療數(shù)月后即可重獲青春
▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
衰老從來(lái)沒有預(yù)警，而是悄然而至，它通常在你最沒有防備的時(shí)候出現(xiàn)，照鏡子時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)眼角竟然有了皺紋，頭發(fā)中夾雜了一兩根白發(fā)，又或者一個(gè)小傷口很久才會(huì)愈合，這時(shí)你才意識(shí)到，身體真的開始老了。
但我們更想知道的問題是，怎么減緩衰老，甚至有沒有可能逆轉(zhuǎn)它？2016年，為了解決這一問題，索爾克生物研究所（Salk Institute）的科學(xué)家進(jìn)行了初步嘗試，當(dāng)時(shí)他們發(fā)表在《細(xì)胞》的研究顯示，通過(guò)調(diào)節(jié)“山中因子”的表達(dá)可以誘導(dǎo)細(xì)胞變得更年輕，衰老標(biāo)志會(huì)顯著減少。
▲經(jīng)過(guò)治療處理后，受損的肌肉細(xì)胞恢復(fù)能力變得更強(qiáng)（從左至右） （credit:Salk Institute）
這里使用的“山中因子”即諾獎(jiǎng)得主山中伸彌博士發(fā)現(xiàn)的Oct4、Sox2、Klf4和cMyc ，這四個(gè)因子具有細(xì)胞重編程的能力。隨著年齡增長(zhǎng)，細(xì)胞所攜帶的基因都會(huì)不斷增加與時(shí)間相關(guān)的分子標(biāo)記，因此衰老細(xì)胞和年輕細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)模式是有差別的，而山中因子所做的就是將衰老的模式逆轉(zhuǎn)成年輕模式，間接幫助個(gè)體重獲青春。
除了體外實(shí)驗(yàn)，2016年的這項(xiàng)《細(xì)胞》研究還在早衰癥小鼠中進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn) 短暫促進(jìn)山中因子表達(dá)可以使這些小鼠壽命延長(zhǎng)30%。
而在最新的《自然-衰老》論文中，索爾克生物研究所的研究者再次推動(dòng)了這一方向的進(jìn)展，他們?cè)诮】邓ダ闲∈笾袊L試使用了山中因子治療，小鼠按照年齡分成了兩組，一組大約在15個(gè)月時(shí)接受治療，療程一共長(zhǎng)達(dá)7個(gè)月（相當(dāng)于人類50-70歲）。另一組小鼠則從鼠齡12個(gè)月開始治療10個(gè)月（相當(dāng)于人類35-70歲）。
▲兩項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者Juan Belmonte教授和Pradeep Reddy博士 （圖片來(lái)源：credit：Salk Institute）
在持續(xù)數(shù)月的治療過(guò)程中，研究者在實(shí)驗(yàn)小鼠身上并未觀察到血液細(xì)胞異常，或者神經(jīng)學(xué)上的改變，最重要的是，定期合理安排山中因子治療，不會(huì)在小鼠體內(nèi)引起腫瘤這一嚴(yán)重副作用。
治療之后，研究者在衰老小鼠體內(nèi)幾乎觀察不到常規(guī)的衰老標(biāo)志，例如小鼠的腎和皮膚，這些部位的 表觀遺傳模式與年輕小鼠非常相似 ，小鼠的皮膚在受損后可以比未治療的小鼠恢復(fù)得更快，并且?guī)缀醪粫?huì)留下永久性疤痕。而 血液中的代謝分子基本完全不是衰老的狀態(tài)，呈現(xiàn)的是年輕時(shí)的模式 ，也就是單憑血檢都很難分出這些小鼠已經(jīng)非?！案邏邸绷恕?/p>
▲從細(xì)胞層面重編程，可以使個(gè)體逆轉(zhuǎn)衰老（credit：Salk Institute）
無(wú)論是治療7個(gè)月還是10個(gè)月，都能在治療后獲得年輕化的好處。但有些只治療了1個(gè)月的小鼠則基本沒有明顯變化，并且即使是治療10個(gè)月的小鼠，在療程進(jìn)行一半的時(shí)候年輕化效果都不是很明顯。這說(shuō)明山中因子治療的機(jī)制不是暫停衰老，而是 將衰老的時(shí)鐘往回?fù)?/strong> ，當(dāng)重編程的年輕細(xì)胞占上風(fēng)時(shí)，小鼠整體的衰老特征便會(huì)減弱。
當(dāng)然，利用山中因子對(duì)表觀遺傳進(jìn)行調(diào)控是非常精細(xì)的過(guò)程，在研究團(tuán)隊(duì)過(guò)去的觀察中，如果一段時(shí)間內(nèi)高頻（如連續(xù)7天）使用山中因子，小鼠則可能會(huì)死亡，只有將頻率降到2天治療，5天間隔才能真正獲得逆轉(zhuǎn)衰老效果。
也正是基于這些結(jié)果，相關(guān)臨床試驗(yàn)的推進(jìn)仍然需要等待一定的時(shí)間，“我們真正想知道這種方式在什么條件下長(zhǎng)期使用是安全的，”研究的共同作者Pradeep Reddy博士表示，“新研究中的小鼠并沒有展示明顯副作用，”這是一個(gè)很好的兆頭。
逆轉(zhuǎn)衰老，讓衰老細(xì)胞重獲韌性和功能，這是解決衰老問題的第一步，至少我們現(xiàn)在已經(jīng)在小鼠中見證了，那它離人類還有多遠(yuǎn)呢？