在全世界，精準(zhǔn)治療是抗癌的一大趨勢(shì)，特殊靶點(diǎn)藥物的研發(fā)和問(wèn)世，可以填補(bǔ)中國(guó)市場(chǎng)的空白。
2022年4月13日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)顯示，拜耳公司提交的「硫酸拉羅替尼膠囊上市申請(qǐng)」已獲得批準(zhǔn)。這意味著，中國(guó)迎來(lái)首個(gè)針對(duì)NTRK基因融合的泛實(shí)體瘤靶向藥物（TRK抑制劑）拉羅替尼，是許多中國(guó)腫瘤患者的福音。
早在2018年，拉羅替尼就被美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)上市，成為首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的“廣譜”靶向藥。
2021年05月26日，拉羅替尼獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的優(yōu)先審評(píng)資格，沒(méi)想到還沒(méi)一年就通過(guò)審批了，這對(duì)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)和癌癥患者都有重大的意義。
01
拉羅替尼有何“神奇”之處
拉羅替尼是一種專門(mén)治療具有NTRK基因融合腫瘤的靶向藥物，也是第一個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的不分癌種、只看NTRK融合突變的“廣譜”抗癌靶向藥。
NTRK基因可與其他基因融合，產(chǎn)生異常蛋白（TRK融合蛋白），進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。利用這一特點(diǎn)，拉羅替尼可以精準(zhǔn)打擊，產(chǎn)生抗癌作用。
NTRK基因融合可見(jiàn)于多種實(shí)體瘤，包括甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌等。尤其是嬰兒纖維肉瘤、類(lèi)似乳腺分泌性癌、乳腺分泌性癌等罕見(jiàn)癌癥，NTRK基因融合的發(fā)生率高達(dá)90%以上。
因此，拉羅替尼作為首個(gè)口服TRK抑制劑，具有廣譜抗腫瘤活性。
02
為國(guó)內(nèi)的腫瘤精準(zhǔn)治療填補(bǔ)空白
臨床試驗(yàn)是藥物獲批的必經(jīng)之路，而拉羅替尼的3項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)都給出喜人的成績(jī)。
截至2020年7月，已有218名NTRK基因融合陽(yáng)性癌癥患者接受拉羅替尼治療，其中206名可評(píng)估療效，包括21種不同的腫瘤類(lèi)型。
數(shù)據(jù)顯示，拉羅替尼的總體緩解率為75%，其中有45例患者完全緩解，109例患者部分緩解，33例患者疾病穩(wěn)定，13例患者病情進(jìn)展為最佳反應(yīng)。在所有可評(píng)估的患者中，達(dá)到最佳反應(yīng)的中位時(shí)間為1.8個(gè)月，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為32.9個(gè)月。
在試驗(yàn)中，出現(xiàn)的治療相關(guān)不良事件主要為1-2級(jí)，說(shuō)明拉羅替尼的療效和安全性都比較出色。
同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授表示，拉羅替尼正式在中國(guó)獲批具有重要意義，不僅進(jìn)一步改善NTRK基因融合陽(yáng)性腫瘤患者的療效和預(yù)后，還填補(bǔ)了NTRK基因融合腫瘤患者精準(zhǔn)治療的空白。
03
拉羅替尼可用于治療哪些癌癥？
最新的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，適合接受拉羅替尼治療的癌癥種類(lèi)已從17種增加到21種，幾乎覆蓋所有的實(shí)體腫瘤類(lèi)型。
具體包括軟組織肉瘤、嬰兒纖維肉瘤、原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)瘤、甲狀腺癌、唾液腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、黑素瘤、結(jié)腸癌，乳腺癌、胃腸道間質(zhì)瘤、骨肉瘤、膽管癌、胰腺癌、先天性中胚層腎癌、原發(fā)性未知癌、闌尾癌、肝癌、前列腺癌和子宮頸癌等。
目前，國(guó)內(nèi)獲批的適應(yīng)癥是：
攜帶NTRK融合基因且不包括已知獲得性耐藥突變的成人和兒童實(shí)體瘤；
局部晚期、轉(zhuǎn)移性疾病或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的成人和兒童實(shí)體瘤；
無(wú)滿意替代治療或既往治療失敗的成人和兒童實(shí)體瘤。
04
這些問(wèn)題，你可能想知道
Q1：有沒(méi)有耐藥性？
作為一種靶向藥，拉羅替尼也有耐藥性，主要跟患者的NTRK基因新突變有關(guān)。針對(duì)拉羅替尼的耐藥性，第二代TRK靶向藥已問(wèn)世，未來(lái)如果發(fā)現(xiàn)新的耐藥位點(diǎn)，仍需要科學(xué)家們來(lái)解決。
Q2：需要基因檢測(cè)嗎？
患者在使用靶向藥前，必須先經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)。目前，NTRK基因融合的檢測(cè)方法主要有以下4種：
免疫組化（IHC）：普及較廣，成本低，可報(bào)銷(xiāo)，但特異性有限，只能作為初篩。
熒光原位雜交（FISH）：靈敏度和特異度較高，所用樣本少，對(duì)腫瘤純度要求低，但需要用熒光顯微鏡檢查，無(wú)法確定融合伴侶。
逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）：靈敏度和特異度高，可以測(cè)出在RNA水平上表達(dá)的基因融合，成本較低。缺點(diǎn)是靶序列必須是已知的，不能檢測(cè)新的融合伴侶。
基于DNA和RNA的二代測(cè)序（NGS）：靈敏度和特異度都較高，可以檢測(cè)到新型融合伴侶，能同時(shí)檢測(cè)多個(gè)可靶向治療靶點(diǎn)。缺點(diǎn)是花費(fèi)的時(shí)間較長(zhǎng)（1-3周），成本較高。
Q3：什么時(shí)候能用？費(fèi)用多少？
一般來(lái)說(shuō)，新藥獲批上市后還不能直接銷(xiāo)售，需要進(jìn)行試用觀察，記錄藥物的試用效果。只有通過(guò)試用觀察階段，商家才可以進(jìn)行批量生產(chǎn)，上架銷(xiāo)售。從獲批到能買(mǎi)到，大概需要3-5個(gè)月的時(shí)間。
至于價(jià)格，拉羅替尼在美國(guó)的售價(jià)為每月32800美元，約每年250萬(wàn)人民幣。目前國(guó)內(nèi)的售價(jià)尚未確定，希望不會(huì)過(guò)于昂貴，讓更多患者用得起。
新抗癌藥上市，對(duì)癌癥患者和家屬來(lái)說(shuō)是巨大的好消息，希望未來(lái)有更多抗癌手段出現(xiàn)，造福老百姓。