首個(gè)瞄準(zhǔn)3CL蛋白酶靶點(diǎn)的國產(chǎn)新冠口服藥申請上市了。
2023年1月16日傍晚，先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司（2096.HK）發(fā)布公告，該公司抗新冠病毒創(chuàng)新藥先諾欣?（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）新藥上市申請（NDA）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）以藥品特別審批程序受理，獲批上市后將用于輕型和中型新冠病毒感染（COVID-19）成年患者的治療。
與首個(gè)國產(chǎn)新冠口服藥阿茲夫定不同，先諾欣?（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）瞄準(zhǔn)的是SARS-CoV-2病毒復(fù)制必須的3CL蛋白酶，與輝瑞的Paxlovid針對同一靶點(diǎn)。而阿茲夫定則與默沙東的莫諾拉韋藥物機(jī)理相似，屬于RNA聚合酶抑制劑。在醫(yī)保局與輝瑞Paxlovid的談判由于輝瑞要價(jià)高而破裂后，先諾欣?的申請上市顯得意義非凡?！肮拘鹿诳诜幭戎Z欣的產(chǎn)能準(zhǔn)備、商業(yè)化等，都在穩(wěn)步推進(jìn)中?！毕嚷曀帢I(yè)相關(guān)人士告訴《華夏時(shí)報(bào)》記者。
此外，記者注意到，除了先諾欣以外，還有多家國產(chǎn)創(chuàng)新藥公司的新冠藥物研發(fā)已近尾聲。例如，同瞄準(zhǔn)3CL靶點(diǎn)的眾生藥業(yè)(26.050, -0.27, -1.03%)已在本月初宣布完成臨床三期入組?！耙咔楸l(fā)以來，抗新冠藥物研發(fā)進(jìn)度并不慢，已經(jīng)有幾個(gè)小分子藥物在我國獲得了緊急批準(zhǔn)，還有若干在臨床試驗(yàn)階段?！蔽骱髮W(xué)生命科學(xué)學(xué)院研究員胡奇表示。
首個(gè)3CL靶點(diǎn)的國產(chǎn)新冠口服藥申請上市
2023年1月16日傍晚，先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司發(fā)布公告，該公司抗新冠病毒創(chuàng)新藥先諾欣?（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）新藥上市申請（NDA）獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）以藥品特別審批程序受理，獲批上市后將用于輕型和中型新冠病毒感染（COVID-19）成年患者的治療。
公告顯示，先諾欣?是一款口服小分子抗新冠病毒創(chuàng)新藥，其中先諾特韋針對SARS-CoV-2病毒復(fù)制必須的3CL蛋白酶，與低劑量利托那韋聯(lián)用有助于減緩先諾特韋在體內(nèi)的代謝或分解，提高抗病毒效果。在臨床前動物試驗(yàn)中，先諾欣?顯示出高效、廣譜抗新冠病毒活性，未發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)毒性。2021年11月17日，公司與中國科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，據(jù)此獲得先諾特韋（SIM0417）在全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。2022年3月28日及5月13日，先諾欣?獲NMPA簽發(fā)的2項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，用于輕中度COVID-19感染者治療等。
2022年8月19日，一項(xiàng)評估先諾欣?治療輕中度COVID-19成年感染者的有效性和安全性多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ/Ⅲ期臨床研究（‘該研究’）達(dá)成首例患者入組，2022年12月16日完成全部1208例患者入組，該研究在國內(nèi)20個(gè)省市自治區(qū)共設(shè)立43家臨床研究中心。
據(jù)了解，該研究是迄今為止針對感染新冠奧密克戎毒株的中國患者人群，第一個(gè)進(jìn)入Ⅲ期注冊性臨床試驗(yàn)并完成全部計(jì)劃入組病例數(shù)的臨床研究。該研究也是按照國際標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，國內(nèi)外第一個(gè)達(dá)成以‘咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、發(fā)熱、頭痛、肌肉或全身痛等11個(gè)癥狀持續(xù)恢復(fù)（至0分）’為主要終點(diǎn)的Ⅲ期注冊臨床研究。
先諾欣?瞄準(zhǔn)的是SARS-CoV-2病毒復(fù)制必須的3CL蛋白酶，這與輝瑞的Paxlovid針對同一靶點(diǎn)。據(jù)了解，在靶向新冠病毒復(fù)制過程中，3CL是必須的關(guān)鍵蛋白酶。3CL通過抑制病毒蛋白剪切，進(jìn)而阻斷病毒復(fù)制。相對于目前緩解發(fā)燒、肌肉酸疼、咳嗽等感冒癥狀的藥物來說，3CL抑制劑從源頭上讓病毒失去了感染正常細(xì)胞和擴(kuò)散的能力，是以病毒為目標(biāo)的靶向治療，也是當(dāng)前全球抗新冠病毒藥物開發(fā)最受關(guān)注的靶點(diǎn)。
此前，輝瑞的Paxlovid作為全球首款針對新冠病毒的口服3CL蛋白酶抑制劑，于2021年12月獲FDA緊急授權(quán)，其臨床研究結(jié)果顯示，在出現(xiàn)癥狀的3天內(nèi)服藥，患者住院或死亡的風(fēng)險(xiǎn)能降低89%，在5天內(nèi)服藥則可降低88%。這一數(shù)據(jù)顯著好于默沙東的莫諾拉韋。
而在醫(yī)保局與輝瑞Paxlovid的談判由于輝瑞要價(jià)高而破裂后，先諾欣?的申請上市并獲得受理顯得意義非凡。
1月8日，2022年國家醫(yī)保藥品目錄談判落下帷幕，三款新冠治療用藥進(jìn)入談判，其中阿茲夫定片和清肺排毒顆粒談判成功，輝瑞奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝由于報(bào)價(jià)過高未能成功。談判破裂后，輝瑞CEO表示，中國是第二大世界經(jīng)濟(jì)體，但報(bào)價(jià)低于薩爾瓦多，顯示出并不愿意降低報(bào)價(jià)的姿態(tài)。之后，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制11日舉行的新聞發(fā)布會上，國家醫(yī)保局醫(yī)藥服務(wù)管理司副司長黃心宇表示，針對輝瑞公司生產(chǎn)Paxlovid未能通過醫(yī)保談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，大家不用過分擔(dān)憂，近期可能有一些新冠治療的新藥在陸續(xù)申報(bào)上市。而5天之后，先聲藥業(yè)的先諾欣就提交了新藥上市申請，并獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）以藥品特別審批程序受理。
先聲藥業(yè)稱，關(guān)于該研究有效性、安全性的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在先諾欣?獲批上市后公布或公開發(fā)表，所以該藥的數(shù)據(jù)到底如何尚未被公眾所知。
但業(yè)內(nèi)人士指出，公司有信心提出新藥上市申請已經(jīng)說明了很多事情。“提出新藥上市申請其實(shí)已經(jīng)是一個(gè)非常關(guān)鍵的步驟了。比如說近一段時(shí)間引發(fā)熱議的君實(shí)的新冠藥物VV116，盡管圍繞該藥物的研究已經(jīng)在國際頂級醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表論文，但是君實(shí)都還沒有提交上市申請。通過這樣的對比，你可以感受出提出新藥上市申請的分量。”一位醫(yī)藥行業(yè)的資深人士對《華夏時(shí)報(bào)》記者表示。
多個(gè)國產(chǎn)新冠藥物正在沖刺
過去幾年來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)新冠口服藥物的步伐從未停歇。去年4月，真實(shí)生物、君實(shí)生物和開拓藥業(yè)三家藥企均進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)，國家藥監(jiān)局之后與去年7月25日應(yīng)急附條件批準(zhǔn)真實(shí)生物的阿茲夫定片增加新冠肺炎治療適應(yīng)癥注冊申請，使其成為首款獲批的國產(chǎn)新冠小分子口服藥，但開拓藥業(yè)與君實(shí)生物的研發(fā)則似乎并不順利。而在這之后，先聲藥業(yè)、科興制藥、亞盛醫(yī)藥、眾生藥業(yè)、歌禮制藥、云頂新耀、綠葉制藥、復(fù)宏漢霖、神州細(xì)胞等眾多藥企則也紛紛進(jìn)入臨床階段。
3CL蛋白酶方向上，先聲藥業(yè)SIM0417、眾生藥業(yè)RAY1216、前沿生物FB2001、廣生堂GST-HG171均已進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)階段。除了先聲藥業(yè)提交了新藥上市申請以外，眾生藥業(yè)三期臨床研究已完成臨床三期全部患者入組。RdRp方向上，君實(shí)生物、旺山旺水研發(fā)的VV116和科興的SHEN26已經(jīng)進(jìn)入臨床二期。ROCK2方向上，北京泰德的TDI01進(jìn)入二期臨床，單克隆抗體方向上，中生制藥的F61也已經(jīng)進(jìn)入臨床二期。
“疫情爆發(fā)以來，抗新冠藥物研發(fā)進(jìn)度并不慢。一個(gè)新藥的研發(fā)包括藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究以及臨床試驗(yàn)三個(gè)階段。臨床試驗(yàn)又分為I、II、III期臨床試驗(yàn)，用以評估藥物的安全性和有效性，之后才能申請上市。一個(gè)新的小分子藥物的研發(fā)周期通常超過10年，研發(fā)費(fèi)用在10億美元以上，周期長，投入大。相對而言，抗新冠藥物的研發(fā)可以說是十分迅速，已經(jīng)有幾個(gè)小分子藥物在我國獲得了緊急批準(zhǔn)，還有若干在臨床試驗(yàn)階段。而目前已經(jīng)在使用的抗新冠小分子藥物，均在新冠爆發(fā)前已有一定研究基礎(chǔ)，例如輝瑞的奈瑪特韋是在抗非典藥物的基礎(chǔ)上進(jìn)一步優(yōu)化而來，默沙東的莫諾拉韋于2019年被首次報(bào)道時(shí)，是針對流感病毒而開發(fā)的?！焙嬲J(rèn)為。
此前江蘇省藥監(jiān)局公眾號曾發(fā)布文章，預(yù)計(jì)先聲藥業(yè)SIM0417最快可在2月獲批上市。有業(yè)內(nèi)人士表示，考慮輝瑞Paxlovid未進(jìn)入中國醫(yī)保目錄，對于在研的同靶點(diǎn)中國國產(chǎn)藥物而言，或?qū)⒂瓉砗艽蟮氖袌鎏娲臻g，還未獲批的國產(chǎn)新冠藥或?qū)⒂瓉頇C(jī)遇。