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基因療法讓小鼠剩余壽命翻倍,人類長生不老還遠么?

詹士 發(fā)自 凹非寺

量子位 | 公眾號 QbitAI

這屆基因療法,都能用來“續(xù)命”了。

你沒看錯!美國一家生物公司Rejuvenate Bio的科學家聲稱,他們通過重編程技術,讓剩余9周壽命的小鼠,存活了18周。

研究團隊強調道:

經過治療,小鼠剩余壽命延長了一倍,還有一些健康體征參數(shù)也有增強。

鑒于之前已有很多逆衰老研究,此次發(fā)布成果的研究者們更進一步稱,可能有一天,他們的基因療法能被用來讓人類恢復活力。

目前,相關研究論文預印本已發(fā)布在BioRxiv網(wǎng)站上,雖尚未經過同行評審,但已引來數(shù)百轉發(fā)。

已有第三方機構科學家評價該研究是——令人興奮的里程碑。

還有一些人表示“很酷”。

但更多人未予置評,保持觀望。而斯坦福大學的教授Vittorio Sebastiano表示,自己不會做任何與該研究相似的嘗試。

這究竟是怎樣一項研究?距離實現(xiàn)人類長生不老還有什么坑?

往下看。

在動物體內驗證

重編程,是指通過特定方法,將已分化的體細胞誘導逆轉成多潛能干細胞的一種技術。在業(yè)內該技術已獲一定關注。

2012年,日本科學家山中伸彌與英國的John Bertrand Gurdon因發(fā)現(xiàn)了四個重編程轉錄因子獲得了諾獎。而這四個因子,可誘導成熟細胞,使其變成多潛能干細胞。

△圖源:朝日新聞

圖源:朝日新聞

此前,科學家證明了該技術對單個細胞恢復活力有效。但是,該技術在活體動物身上表現(xiàn),對該公司科學家們尚屬于未知。

此次研究正是針對這一問題。

實驗中,他們選取了124周小鼠,該周齡相當于人類77歲。通常,它們已接近生命盡頭。

科研人員靠注射方式,以腺病毒為載體,將重編程因子注射進小鼠眼眶后。

實驗中,他們還設置了對照組,不同的是,這些小鼠被注射的是PBS緩沖液(一種生物學常見溶劑,起溶解保護試劑的作用,相比蒸餾水,具有鹽平衡作用),同時,科學家還引入過去統(tǒng)計的小鼠生存狀況進行參考。

通過觀察,研究者發(fā)現(xiàn),重編程實驗組的小鼠(藍色線)整體生存周數(shù)明顯更多,無論對比同期對照組,還是過去數(shù)據(jù),剩余壽命中位數(shù)都延長了109%。

再看個體壽命統(tǒng)計狀況。

實驗組小鼠最長剩余存活周數(shù)為40,且4只小鼠大于等于30周,對照組最長壽的小鼠為30周齡,且大部分小鼠連20周都沒活到。

為進一步探究小鼠生存健康(虛弱)程度,研究者以28個不同參數(shù)構成一個綜合評分,變量包括身材指標、體溫、運動能力、感知能力、掉毛程度等項。各項區(qū)間從0-1之間,相加得總分,分數(shù)越低越健康。

從結果看,實驗組(藍色)虛弱度更低,這意味著,重編程基因組健康度也明顯比對照組更好。

更進一步,研究者通過評估基因組甲基化狀況,來判斷小鼠基因年齡逆轉情況。

數(shù)據(jù)顯示,實驗組小鼠的肝臟細胞(左圖藍色)和心臟細胞(右圖藍色)都表現(xiàn)出了基因年齡逆轉現(xiàn)象。

值得一提的是,重編程技術可能導致癌癥,因為從某種意義上,正常細胞變成腫瘤,也是一種具備去分化特征的“重編程”,在此前研究中,該現(xiàn)象已被證實。

因此在這回論文中,科研人員也表示將更多收集信息,準確細致了解重編程基因在小鼠體內的變化。

所以這么一看,人類“長生不老”的愿望,離實現(xiàn)還有很長一段路要走。

但同時,此次的研究者們也認為,自己的工作能為人類帶來“恢復活力”的可能性。

同賽道公司不止一家

此次發(fā)布研究成果的公司名為Rejuvenate Bio。

正如其名字含義為“復原”、“年輕化”一樣,目前,該公司正在為寵物狗和人類開發(fā)基因治療藥物,包括一種用于治療心力衰竭的產品。

該機構由哈佛醫(yī)學院的George Church實驗室和Wyss生物啟發(fā)工程研究所發(fā)起成立。

其創(chuàng)建者George Church是知名基因工程學家,被譽為當代基因組學教父。

目前該公司的三個研發(fā)管線中,已有一個針對靶點的功能性與安全性經大量驗證,正準備臨床試驗申報,用于治療人類關節(jié)疾病。

△ George Church

 George Church

除了Rejuvenate,業(yè)內也有其他公司在推進重編程技術的發(fā)展。

同樣專注抗衰的,有Altos Labs,投資者中包括貝索斯,另一家公司為谷歌旗下的Calico,主攻衰老癌癥等問題,以期延長人類壽命。

重編程技術的應用方向不止于此。

一家名為Turn Bio的公司希望將重編程因子注入人類皮膚,以對抗皺紋或重新開始毛發(fā)生長。

另一家公司Life Biosciences,正準備測試重編程眼睛內的細胞,希望可以治療失明。

對重編程技術,你看好么?


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