2024年6月25日，先聲藥業(yè)集團(tuán)(2096.HK)旗下的抗腫瘤創(chuàng)新藥公司先聲再明宣布，與邁博藥業(yè)(2181.HK)合作的新一代EGFR抗體藥物恩立妥?（通用名：西妥昔單抗β注射液)已于近日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為與FOLFIRI方案聯(lián)合用于一線治療RAS/BRAF基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。 該藥物獲批，填補(bǔ)了我國(guó)結(jié)直腸癌的EGFR靶向抗體藥物市場(chǎng)近20年來(lái)僅有進(jìn)口藥物，而無(wú)國(guó)產(chǎn)品種的空白。
表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)是一種位于細(xì)胞表面的受體蛋白，可激活下游信號(hào)通路，促進(jìn)皮膚、毛囊等正常上皮組織細(xì)胞生長(zhǎng)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，EGFR在頭頸癌和結(jié)直腸癌等多種腫瘤中有高表達(dá)，是治療此類癌癥的重要靶點(diǎn)。尤其是當(dāng)患者基因檢測(cè)顯示未發(fā)生RAS突變(野生型)，則使用EGFR抗體的獲益更大，生存期顯著延長(zhǎng)。
自2005年第一款進(jìn)口EGFR抗體藥物西妥昔單抗在中國(guó)獲批治療結(jié)直腸癌，該領(lǐng)域十余年來(lái)在中國(guó)未有同靶點(diǎn)產(chǎn)品上市，醫(yī)生與患者在臨床用藥上選擇有限。盡管進(jìn)口EGFR抗體治療結(jié)直腸癌的療效已有大量臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證，但仍存在進(jìn)口可及性無(wú)法保證、安全性有待改進(jìn)等潛在問(wèn)題。據(jù)相關(guān)企業(yè)年報(bào)及全球數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2023年西妥昔單抗全球銷售額超10億歐元，中國(guó)銷售額超20億元人民幣。
全球已上市的另一款結(jié)直腸癌EGFR抗體藥物為帕尼單抗。作為一款全人源EFGR抗體，該藥物上市后大規(guī)模臨床研究并未支持其在療效或安全性上優(yōu)于西妥昔單抗。在中國(guó)，帕尼單抗臨床開發(fā)的項(xiàng)目因臨床優(yōu)勢(shì)不明顯等因素已停止，因此該品種并未在中國(guó)市場(chǎng)銷售。2023年相關(guān)企業(yè)披露的帕尼單抗全球總銷售額為9.84億美元。
恩立妥(西妥昔單抗β)是中國(guó)自主研發(fā)的新一代EGFR單克隆抗體，注冊(cè)類型為為2.4類改良型生物新藥。據(jù)先聲再明公告顯示，西妥昔單抗β的抗體蛋白采用自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的表達(dá)工藝技術(shù)制備，糖基化修飾更接近人類，有望大幅降低患者發(fā)生嚴(yán)重用藥過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)。
該產(chǎn)品獲批基于兩項(xiàng)3期臨床驗(yàn)證，(一項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期研究及一項(xiàng)Ⅲ期確證性臨床試驗(yàn))，納入患者總數(shù)超700例。據(jù)西妥昔單抗β藥品說(shuō)明書中提供的Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在505 例 RAS/BRAF基因野生型、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌受試者中，西妥昔單抗β聯(lián)合FOLFIRI化療方案，與單用FOLFIRI化療相比顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS, 13.133個(gè)月 vs 9.567 個(gè)月，P=0.004)，提升客觀緩解率(ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 )，且延長(zhǎng)了總生存期(OS，2.322年 vs 1.900年， P=0.024)。
這一新藥獲批，將為晚期結(jié)直腸癌的臨床治療帶來(lái)具有差異化價(jià)值的國(guó)產(chǎn)新選擇。
恩立妥是先聲再明與邁博藥業(yè)的最新合作項(xiàng)目，2023年8月締約后，不到一年時(shí)間內(nèi)產(chǎn)品獲批，體現(xiàn)出較高的開發(fā)效率。產(chǎn)品上市后，先聲再明將負(fù)責(zé)產(chǎn)品在中國(guó)內(nèi)地的獨(dú)家商業(yè)化。恩立妥上市后主要推廣領(lǐng)域?yàn)槟c癌，與先聲再明恩維達(dá)(皮下PD-L抗體)商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的領(lǐng)域布局吻合。據(jù)先聲再明董事長(zhǎng)唐任宏表示，恩立妥首個(gè)獲批適應(yīng)癥為結(jié)直腸癌，患者群體龐大，與先聲再明已上市創(chuàng)新藥具有很強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)。
值得注意的是，西妥昔單抗及西妥昔單抗β等EGFR靶向治療，獲批適應(yīng)癥均為與生物標(biāo)志物檢測(cè)配合的特定人群使用，即RAS/BRAF基因未發(fā)生突變的野生型患者。RAS/BRAF位于EGFR信號(hào)通路下游，一旦發(fā)生突變，則不受上游EGFR的抑制。因此，只有野生型結(jié)直腸癌患者能從EGFR抗體治療中受益。據(jù)專業(yè)研究統(tǒng)計(jì)，中國(guó)結(jié)直腸患者中，RAS/BRAF野生型(非突變型)占比接近45%，依然是一個(gè)龐大人群。而實(shí)際臨床治療時(shí)，能接受基因檢測(cè)，明確分子分型的患者不足半數(shù)。仍有大量患者未檢測(cè)，也未有機(jī)會(huì)使用本可從中獲益的精準(zhǔn)靶向治療。隨著基因檢測(cè)、精準(zhǔn)醫(yī)療理念的進(jìn)一步普及，該比例有望不斷提高。這代表著EGFR靶向抗體藥物在結(jié)直腸癌領(lǐng)域未來(lái)仍有翻倍增長(zhǎng)的市場(chǎng)空間。